U.S. Route 54 (US 54) är en öst-västlig väg i USA. Den går i nordost-sydvästlig riktning i 2 115 km från Griggsville i Illinois till El Paso i Texas. Den går in i och ut ur Texas två gånger. Union Pacific Railroad's Tucumcari Line (tidigare Southern Pacific and Rock Island Lines "Golden State Route") går parallellt med US-54 från El Paso till Pratt, Kansas. Den delen utgör ungefär två tredjedelar av sträckan.
Motorvägens östra slutpunkt är Interstate 72 i Griggsville, Illinois. Dess västra slutpunkt är El Paso, nära gränsen mellan USA och Mexiko.