Peyton Williams Manning (född 24 mars 1976) är en pensionerad quarterback i amerikansk fotboll. Han spelade college football vid University of Tennessee och totalt 18 säsonger i National Football League (NFL). Manning var med Indianapolis Colts i 14 säsonger och hans sista 4 säsonger var med Denver Broncos. Många anser att Peyton Manning är en av de bästa quarterbackarna i National Football League-historien. Han anslöt sig till laget 1998 när han draftades före Ryan Leaf, som var en flopp. Peyton är son till den tidigare NFL-quarterbacken Archie Manning och äldre bror till den tidigare New York Giants-quarterbacken Eli Manning.
Manning har medverkat i många tv-reklamfilmer. Han har representerat Papa Johns och Nationwide. Han har också haft sin bild på omslagen till några videospel för Xbox och varit med i ett avsnitt av Saturday Night Live. Manning har också gjort många donationer till välgörenhetsorganisationer och han har en egen välgörenhetsgrupp som heter Peyback foundation.
Den 4 februari 2007 ledde Manning Indianapolis Colts till en seger över Chicago Bears i Super Bowl XLI. Han kallades för den matchens mest värdefulla spelare. Manning släpptes av Colts efter att ha missat hela säsongen 2011 med en nackskada. Han skrev på för Denver Broncos. Manning är också känd för att han skriker och pekar före snap när han gör ändringar i sista sekunden.
Peytons far Archie Manning och bror Eli Manning har också spelat quarterback, men Peyton är den mest framgångsrika.
Peyton Manning blev den andra quarterbacken efter Brett Favre att slå de andra 32 lagen, efter att Denver Broncos besegrade Indianapolis Colts (Mannings tidigare lag) i sin säsongspremiär. Han är en av de tre quarterbacks som besegrade de övriga 31 lagen efter Tom Brady och Brett Favre.
Den 7 mars 2016 meddelade Manning att han slutade med professionell fotboll.