Antiviralt medel

Klassificering

1. Antiherpesvirus: idoxurudin, trifluridin, acyklovir, valacyklovir, Famciclovir, Ganciclovir, Valganciclovir, Cidofovir, Foscarnet, Fomivirsen.

2. Anti-influensavirus: Amantadin, rimantadin, oseltamivir, zanamivir.

3. Anti-hepatitvirus/icke-selektiva antivirala läkemedel Främst för hepatit B: Lamivudin, Adefovir dipivoxil, Tenofovir Främst för hepatit C: Ribavirin, interferon α

4. Anti retrovirus:

(A) inhibitor av nykyleosidflodertranskriptas: Zidovudin

Didanosin, stavudin, lamivudin, abakavir, emtricitabin, tenofovir

(B) Icke-nukleosidiska omvända transkriptashämmare (NNRTI): Nevirapin, efavirenz, delavirdin.

(C) Proteashämmare: Ritonavir, Atazanavir, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir, Amprenavir

(D) Inträdeshämmare (Fusion): Enfuvirtide

(E) CCR5-receptorhämmare: Maraviroc

(F) Integrashämmare: Raltegravir

Acyklovir

Detta antivirala läkemedel, en deoxiguanosinanalog, kräver ett virusspecifikt enzym för att omvandlas till den aktiva metaboliten som hämmar DNA-syntesen och virusreplikationen.

Aciklovir tas upp av de virusinfekterade cellerna. På grund av den selektiva genereringen av den aktiva hämmaren i den virusinfekterade cellen och dess större hämmande effekt på den virala DNA-syntesen har aciklovir låg toxicitet för värdcellerna: ett flera hundra gånger högre kemoterapeutiskt index har noterats.

Farmakokinetik

Endast cirka 20 % av en oral dos aciklovir absorberas. Det är i liten utsträckning bundet till plasmaprotein och distribueras i stor utsträckning och uppnår en CSF-koncentration som är 50 % av plasmakoncentrationen. Efter topisk applicering tränger det väl in i hornhinnan. Acyklovir utsöndras huvudsakligen oförändrat i urinen, både genom glomerulär filtrering och tubulär sekretion; plasma t½ är 2-3 timmar.

Använd

• Acyklovir är mycket användbart hos patienter med normal eller bristfällig immunstatus.

• genital Herpes simplex som i allmänhet orsakas av typ 2-virus kan behandlas med aktuellt, oralt eller parenteralt aciklovir beroende på sjukdomens stadium och svårighetsgrad.

• Primär sjukdom: 5 % salva appliceras lokalt 6 gånger om dagen i 10 dagar. Detta är användbart om det påbörjas tidigt och i lindriga fall. Senare och svårare fall bör få oral behandling (1 g/dag i 5 delade doser eller 400 mg TDS i 10 dagar) utöver lokal behandling. Både lokal och oral behandling ger symtomlindring och snabb läkning av lesioner, men förhindrar inte återfall.

• Mucokutant H. simplex Det är en typ-1 virussjukdom som är lokaliserad till läppar och tandkött; kräver vanligtvis ingen specifik behandling, men aciklovir hudkräm kan ge viss lindring. Spridda lesioner kan behandlas med 10 dagars oralt aciklovir. Sjukdomen sprids ofta hos personer med nedsatt immunförsvar och kan behandlas med oralt eller i.v. aciklovir (15 mg/kg/dag) i 7 dagar, men återfall förhindras inte.

• H. simplex encefalit (typ 1-virus): Acyklovir 10 till 20 mg/kg/8 tim i.v. i mer än 10 dagar är det bästa läkemedlet. Behandlingen är effektiv endast om den påbörjas tidigt: fördröjning utesluter en positiv effekt på dödlighet och neurologiska komplikationer.

Biverkningar

• topikalt: Stickande och brännande känsla efter varje applicering.
• oralt: Läkemedlet används för huvudvärk, illamående, illamående och vissa CNS-effekter.
• Intravenöst: Utfällningar, svettning, kräkningar och blodtrycksfall förekommer endast hos ett fåtal patienter. Dosberoende minskning av g.f.r. är den viktigaste toxiciteten; förekommer särskilt hos njursjuka; normaliseras vid utsättande av läkemedlet.

Amantadin

Kemiskt sett är det en unik tricyklisk amin som inte är relaterad till någon nukleinsyraprekursor, men hämmar replikationen av influensa A-virus. amantadinets aktivitet är stamspecifik, influensa b påverkas inte. H5N1- och H1N1-stammar av influensa A är resistenta i de flesta områden. Det verkar verka i ett tidigt steg (eventuellt avmantling) och i ett sent steg (viral samling) i virusreplikationen. Protein M2, som fungerar som en jonkanal, har identifierats som ett av dess verkningsmål. Resistens mot amantadin utvecklas genom mutationer som orsakar aminosyrasubstitutioner i M2-proteinet.

Användning

• Profylax av influensa A2 under en epidemi eller säsongsinfluensa, särskilt hos högriskpatienter. Influensasäsong och epidemier varar i allmänhet ~ 2 månader, och endast denna period behöver täckas av profylax.

• Om den virusstam som orsakar epidemier är känd för att vara känslig för amantadin, bör profylaktisk användning övervägas.

• Amantadin rekommenderas dock inte längre i Storbritannien, varken för profylax eller behandling av influensa.

• Behandling av influensasjukdom (A2): en blygsam terapeutisk effekt (minskning av feber, trängsel, hosta och snabbare återhämtning) uppstår om läkemedlet ges omedelbart efter att symtomen uppträder. En 5-dagars behandling rekommenderas.

Biverkningar

Illamående, anorexi, sömnlöshet, yrsel, mardrömmar, bristande mental koncentration, sällan hallucinationer har rapporterats. Ankelödem förekommer på grund av lokal vasokonstriktion.

Interferon α

α Interferoner (IFN) är glykoproteincytokiner med låg molekylvikt som produceras av värdceller som svar på virusinfektioner, TNFα, IL-1 och vissa andra inducerande ämnen.

De har ospecifik antiviral aktivitet och andra komplexa effekter på immunitet och cellproliferation. interferoner binder till mycket specifika receptorer på cellytan och påverkar dess replikation i flera steg: virusets penetration, syntesen av viralt mRNA, sammansättning av viruspartiklar och frisättning av dessa, men den mest utbredda effekten är direkt eller indirekt undertryckande av den virala proteinsyntesen, dvs. hämning av translation. interfeornreceptorer som JAK STAT tyrosinproteinkinasreceptorer som vid aktivering fosforylerar cellulära proteiner. Dessa vandrar sedan till kärnan och inducerar transkription av "interferoninducerade proteiner" som har antivirala effekter.

Användning

• Kronisk hepatit B: IFNα2Α 2,5-5 ΜU/m2 eller IFNα2Β 5-10 ΜU som ges 3 gånger per vecka i 4-6 månader leder till att HBVDNA försvinner från plasma och att leverfunktionstester/histologi förbättras hos nästan hälften av patienterna. Höga doser (10 MU) som injiceras tre gånger i veckan i 6 månader ger ofta långvarig remission, men återfall förekommer. PegIFNs 180 μg s.c. varje vecka i 24-48 veckor ger bättre och mer långvariga svar.

• Kronisk hepatit C: IFNα2Β 3ΜU 3 gånger i veckan i 6-12 månader har gett remission hos 50-70 % av patienterna. Viralt RNA blir odetekterbart och leverfunktionstesterna återgår till det normala. Histologin förbättras om svaret är hållbart. Återfall förekommer dock hos majoriteten av patienterna. PegIFN 180 μg/vecka är effektivare och framkallar mer långvariga remissioner. Kombinationsbehandling med IFN/pegIFN + ribavirin är särskilt indicerad hos patienter som inte svarar på enbart IFN.

• AIDS-relaterat Kaposi sarkom: IFN används för att behandla aidsrelaterat Kaposi sarkom, men inte för att behandla hiv som sådant. Interferon förstärker dock den hematologiska toxiciteten av zidovudin.

• Condyloma acuminata: orsakas av papillomvirus och behandlas vanligen med topisk podofyllin. Intralesional interferoninjektion kan användas i refraktära fall.

Biverkningar

• Influensaliknande symtom - trötthet, värk och smärta, illamående, feber, yrsel, anorexi, illamående, smak- och synstörningar - utvecklas några timmar efter varje injektion, men blir mildare senare.

• Neurotoxicitet - domningar, neuropati, förändrat beteende, mental depression, skakningar, sömnighet, mycket sällan kramper.

Antivirala läkemedel är en typ av läkemedel som används för att behandla virusinfektioner. De flesta antivirala läkemedel används för specifika virusinfektioner, medan ett antiviralt läkemedel med brett spektrum fungerar mot ett brett spektrum av virus. Till skillnad från de flesta antibiotika förstör antivirala läkemedel inte sin målpatogen (något som orsakar sjukdom), utan stoppar istället dess utveckling.

Antivirala läkemedel är en typ av antimikrobiella läkemedel, en större grupp som även omfattar antibiotika (även kallade antibakteriella), svampmedel och antiparasitära läkemedel, eller antivirala läkemedel baserade på monoklonala antikroppar. De flesta antivirala läkemedel orsakar inte mycket skada på kroppen och kan användas för att behandla infektioner. De skiljer sig från viricider, som inte är läkemedel utan inaktiverar eller förstör viruspartiklar i eller utanför kroppen. Naturliga antivirala medel tillverkas av vissa växter, t.ex. eukalyptus och australiensiska teträd.

Relaterade sidor

• Antibiotika