Francis minns att hennes pappa var mycket stödjande och uppmuntrade henne att regelbundet delta i talangtävlingar, tävlingar etc. sedan hon var fyra år gammal som sångerska och dragspelare. Hon gick på Newark Art School 1951-52 tills familjen flyttade till Belleville, där hon tog examen som salutatorian från Belleville High School i 1955 års klass. Under denna tid fortsatte hon sin passion för att uppträda och uppträdde i många talangtävlingar i grannskapet (varav några sändes i TV). Under namnet Connie Franconero medverkade hon i NBC:s varietéprogram Startime Kids mellan 1953 och 1955.
Under repetitionerna inför sitt framträdande i Arthur Godfreys Talent Scouts fick hon rådet att byta namn (för att det skulle bli lättare att uttala) och sluta spela dragspel, ett råd som hon gärna tog till sig eftersom hon hade börjat förakta det skrymmande instrumentet. Hon var också sångerska på demoskivor vid denna tid, hon spelade in låtar och företag eller etablerade sångare valde därefter om de ville köpa rättigheterna till låten och spela in den professionellt eller inte.
1955 (samma år som Startime Kids slutade sändas) samlade George Franconero Sr. och Francis manager George Scheck in pengar till en inspelning för att försöka få fyra låtar sålda till ett stort företag under Francis namn, men de avslogs eftersom hon ännu inte hade utvecklat sitt eget distinkta sound.
När MGM Records slutligen skrev kontrakt med henne var det bara på grund av en låt, "Freddy", som den medansvarige tyckte skulle bli en bra present till sin son med samma namn. Hennes första singlar var kommersiella misslyckanden, hennes första framgång på listorna kom 1957 och det var en duett med Marvin Rainwater.
Hennes genombrott, även om det var fantastiskt, kom för sent, efter misslyckandet med hennes sista singlar meddelade hennes företag att hennes kontrakt inte skulle förnyas. Detta fick henne att överväga en karriär som läkare och hon var på väg att acceptera ett fyraårigt stipendium om det inte hade varit för hennes far, som insisterade på att hon skulle spela in en cover av "Who's Sorry Now?". Denna, liksom resten av hennes singlar, gick först obemärkt förbi men 1958, efter att hon gjort ett framträdande i TV, nådde den nr 1 på den brittiska singellistan och nr 4 i USA och hennes kontrakt förnyades omedelbart.
Under de kommande åren skulle hon få många fler kommersiella framgångar och spela in några låtar på europeiska språk (t.ex. "Die Liebe ist ein seltsames Spiel", som var först på den tyska listan, och andra på jiddisch, irländska, hebreiska, franska osv.) Efter 15 år av denna framgång beslutade hon att låta sin kontakt ta slut och att ta avstånd från branschen.
Efter en måttlig framgång med en singel började hon uppträda regelbundet igen, men tyvärr ledde detta till en mycket tragisk händelse; när hon uppträdde på en musikmässa i New York 1974 våldtogs hon på ett motell och kvävdes nästan under tyngden av madrassen som hennes angripare hade kastat över henne. Hon stämde senare motellet där hon bodde och fick 2,5 miljoner dollar. Hela denna prövning ledde till en reform av hotellets säkerhet, men hennes våldtäktsman hittades aldrig. Francis gick in i en djup depression och började enligt uppgift missbruka piller dagligen och lämnade sällan sitt hem.
1977 bestämde hon sig för att operera näsan och förlorade nästan sin röst, vilket ledde till att hon fick gå på flera andra operationer och sånglektioner. Ett år efter att ha förlorat rösten återvände hon till studion för att spela in albumet "Who's Happy Now?". Hon spelade in "Where the Boys Are" även på japanska, italienska och spanska, vilket hon hade gjort tidigare med sin originalversion från 1960. Återigen 1981 återvände hon till studion för att spela in sina originalutgåvor under MGM records.
År 1981 drabbades Francis av ytterligare en tragedi då hennes bror George Franconero Jr. (som hon stod henne mycket nära) dödades av maffiamördare. Trots denna händelse började hon uppträda igen, men hennes nyvunna framgång var dock kortvarig eftersom hon snart diagnostiserades med manodepressivitet och lades in på sammanlagt 17 sjukhus. Francis erkände att hon till och med försökte begå självmord på grund av att sjukhusmiljöerna var extremt upprörande. Trots detta kunde hon publicera sin självbiografi Who's Sorry Now som blev en New York Times bestseller.
1989 återupptog hon sin karriär och spelade in 18 av sina största hits på nytt och 92 hamnade en av hennes största tyska hits på listorna och hamnade bland årets bästa singlar, vilket gav Francis R.SH-guldpriset för årets bästa comeback. Hon fortsatte att uppträda live även under de senaste åren, i Las Vegas 2004, San Francisco 2007 och Manila 2008. Hon uppträdde också på Las Vegas Hilton tillsammans med Dionne Warwick och 2017 släppte hon sin senaste självbiografi Among My Souvenirs.
