Jules A. Hoffmann — fransk biolog (Nobelpris 2011) för medfödd immunitet
Jules A. Hoffmann — Nobelpristagare 2011 som avslöjade Toll-genens roll i medfödd immunitet; banbrytande upptäckter om hur kroppen känner igen och reagerar på infektioner.
Jules A. Hoffmann (född den 2 augusti 1941) är en fransk biolog, född i Luxemburg. Han har haft en lång forskarkarriär vid det nationella centret för vetenskaplig forskning (CNRS) i Strasbourg, Frankrike, där han varit forskningsdirektör och medlem av styrelsen. År 2007 valdes han till ordförande för den franska vetenskapsakademin. Hoffmann är internationellt känd för sina banbrytande studier av det medfödda immunförsvaret, framför allt genom modellorganismen fruktflugan (Drosophila).
Forskning och betydelse
Hoffmanns viktigaste vetenskapliga bidrag var att visa hur fruktflugans Toll-gen bidrar till försvar mot infektioner. Han visade att Toll reglerar produktionen av antimikrobiella peptider och därmed är ett tidigt och centralt element i det medfödda immunförsvaret hos ryggradslösa djur. Upptäckterna i Drosophila bidrog till insikten att liknande mekanismer finns hos däggdjur.
De mammalianska homologerna till Toll, så kallade toll-liknande receptorer (TLR), identifierades i studier som kompletterade Hoffmanns arbete. TLR:erna känns igen förmågan att upptäcka typiska beståndsdelar hos bakterier, virus och svampar (så kallade PAMPs, pathogen-associated molecular patterns). När dessa receptorer aktiveras startar en kaskad av signaler som leder till produktion av inflammatoriska signalmolekyler och antimikrobiella faktorer. Denna mekanism förklarar också hur kraftiga systemiska reaktioner, såsom septisk chock, kan utlösas av bakteriella komponenter.
Nobelpriset och efterverkningar
År 2011 tilldelades Jules A. Hoffmann Sveriges Riksbanks pris i ekonomisk vetenskap till Alfred Nobels minne i fysiologi eller medicin (Nobelpriset) för sina upptäckter som förklarar hur det medfödda immunförsvaret aktiveras. Priset samma år delades så att hälften gavs gemensamt till Hoffmann och Bruce Beutler, och den andra halvan till Ralph M. Steinman (postumt). Hoffmanns arbete har haft stor betydelse för grundforskningen om immunitet och har vidare lett till nya infallsvinklar för utveckling av vacciner, antiinflammatoriska läkemedel och behandlingar mot infektioner samt för förståelsen av överdrivna inflammatoriska reaktioner.
Påverkan och tillämpningar
- Förståelsen av TLR-medierade signalvägar har öppnat möjligheter att modulera immunresponsen vid infektionssjukdomar och autoimmuna tillstånd.
- Kunskapen används i forskning kring adjuvanser i vacciner för att förbättra immunsvar.
- Insikter från Toll/TLR‑forskningen bidrar till utveckling av terapier mot sepsis och överdriven inflammation.
Jules A. Hoffmanns arbete exemplifierar hur studier i modellorganismer kan ge fundamentala insikter om mänsklig biologi och sjukdom, och hans upptäckter fortsätter att påverka immunologisk forskning och kliniska tillämpningar världen över.
Utbildning
Hoffmann disputerade i biologi vid universitetet i Strasbourg 1969. Han fick sin postdoktorala utbildning vid Institut für Physiologische Chemie vid Philipps-Universität i Marburg an der Lahn, Tyskland 1973-1974.
Forskning
Hoffmann var forskningsassistent vid CNRS 1964-1968 och blev forskningsassistent 1969. Sedan 1974 är han forskningsledare vid CNRS. Mellan 1978 och 2005 var han chef för CNRS:s forskningsenhet "Immunsvar och utveckling hos insekter", och mellan 1993 och 2005 var han chef för CNRS:s institut för molekylär- och cellbiologi i Strasbourg.
Hoffmann är medlem av den tyska vetenskapsakademin Leopoldina, den franska nationella vetenskapsakademin, Academia Europaea, European Molecular Biology Organization (EMBO), American Academy of Arts and Sciences och Russian Academy of Sciences.
Frågor och svar
F: Vem är Jules A. Hoffmann?
S: Jules A. Hoffmann är en Luxemburgfödd fransk biolog som är forskningsdirektör och medlem av styrelsen för National Center of Scientific Research (CNRS) i Strasbourg, Frankrike.
F: Vad upptäckte Jules A. Hoffmann?
S: Jules A. Hoffmann upptäckte funktionen hos bananflugans Toll-gen i medfödd immunitet, vilket ledde till upptäckten av dess motsvarigheter hos däggdjur, de toll-liknande receptorerna.
F: Vad är toll-liknande receptorer?
S: Toll-liknande receptorer är däggdjurshomologer till bananflugans Toll-gen som upptäcktes av Jules A. Hoffmann och som identifierar beståndsdelar i andra organismer som svampar och bakterier och utlöser en immunrespons.
F: Vad är medfödd immunitet?
S: Medfödd immunitet är kroppens första försvarslinje som är ospecifik och aktiveras omedelbart vid en patogen utmaning.
F: Vad är septisk chock?
S: Septisk chock är ett livshotande tillstånd som uppstår när sepsis, som är en allvarlig infektion, utvecklas till en punkt där blodtrycket sjunker snabbt och så småningom leder till organsvikt.
F: Varför fick Jules A. Hoffmann Nobelpriset i fysiologi eller medicin 2011?
S: Jules A. Hoffmann fick Nobelpriset i fysiologi eller medicin 2011 för sina upptäckter om aktivering av medfödd immunitet, inklusive upptäckten av funktionen hos bananflugans Toll-gen i medfödd immunitet.
F: Vad är Franska vetenskapsakademin?
S: Franska vetenskapsakademin är ett vetenskapligt sällskap bestående av framstående forskare som främjar vetenskaplig excellens i Frankrike. Jules A. Hoffmann blev dess president 2007.
Sök