Craig Mello – Nobelpristagare i medicin och upptäckare av RNA-interferens
Lär känna Craig Mello — Nobelprisbelönt molekylärbiolog bakom RNA-interferens, hans banbrytande forskning, karriär och betydande bidrag till modern genetik.
Craig Cameron Mello (född 18 oktober 1960) är en amerikansk biolog och professor i molekylär medicin vid University of Massachusetts Medical School. Han är särskilt känd för sin forskning om genreglering och små RNA-molekylers roll i celler, och har använt nematoden Caenorhabditis elegans som modellorganism i många av sina studier.
Han tilldelades 2006 Nobelpriset i fysiologi eller medicin tillsammans med Andrew Fire för upptäckten av RNA-interferens (RNAi). Upptäckten visade hur dubbelsträngat RNA kan tysta specifika gener och öppnade nya vägar för både grundforskning och läkemedelsutveckling. Mello har varit forskare vid Howard Hughes Medical Institute sedan 2000.
Tidiga år och utbildning
Mello föddes i New Haven, Connecticut, och utvecklade tidigt intresse för biologi och genetik. Under sin tidiga forskarkarriär arbetade han med modellorganismer och molekylära metoder som senare blev centrala för hans upptäckter om små RNA och genreglering.
Upptäckten av RNA-interferens
År 1998 visade Fire och Mello i experiment med C. elegans att dubbelsträngat RNA (dsRNA) var ett mycket effektivt och specifikt medel för att stänga av målgener. De visade att dsRNA leder till nedbrytning av mRNA som är komplementärt till dsRNA:t. Senare forskning har kartlagt mekanismen närmare: dsRNA klyvs till korta interfererande RNA-fragment (siRNA) av enzymet Dicer, dessa siRNA inkorporeras i RISC-komplexet (RNA-induced silencing complex) som sedan hittar och klyver mål-mRNA, vilket förhindrar proteinsyntes.
Betydelse och tillämpningar
Upptäckten av RNAi revolutionerade sättet forskare studerar genfunktioner — genom målmedveten "knockdown" av gener kan man snabbare fastställa deras biologiska roller. RNAi har också lett till utveckling av nya terapier: RNAi-baserade läkemedel har utvecklats för att behandla vissa genetiska sjukdomar, leverstörningar och andra tillstånd. Tekniken används vidare inom växtforskning, virologi och cancerforskning.
Priser och erkännanden
Förutom Nobelpriset har Mello och hans medarbetare erhållit flera internationella utmärkelser för arbetet med RNAi, inklusive prestigefyllda priser inom medicin och molekylärbiologi. Mello är också erkänd för sina insatser som handledare och för att ha byggt upp forskningsgrupper som fortsatt att utveckla fältet små RNA.
Senare arbete och engagemang
Mello fortsätter att forska kring små RNA, deras biogenes och roller i cellernas utveckling och försvar mot virus. Han är engagerad i handledning av yngre forskare och i att kommunicera vetenskap till en bredare publik, samt bidrar till utveckling av nya metoder och terapeutiska idéer baserade på RNA-teknik.
Familjeliv
Mello föddes i New Haven, Connecticut den 18 oktober 1960. Han var det tredje barnet till James och Sally Mello. Hans far, James Mello, var paleontolog och hans mor, Sally Mello, var konstnär. Hans fäders föräldrar flyttade till USA från de portugisiska öarna Azorerna. Hans föräldrar träffades när de gick på Brown University och var de första barnen i sina familjer att gå på college. James Mello disputerade i paleontologi vid Yale University 1962. Familjen Mello flyttade till Falls Church i norra Virginia för att James skulle kunna ta ett jobb på United States Geological Survey (USGS) i Washington DC.
Efter en kort tid i Falls Church flyttade familjen till Fairfax, Virginia, då James Mello började arbeta som biträdande direktör vid Smithsonian Museum of Natural History. Några av hans lyckligaste tidiga minnen var semestrar med hela familjen i Colorado, Wyoming och oftare till Blue Ridge Mountains i Virginia.
Familjen Mello hade långa samtal vid middagsbordet och detta var mycket viktigt för den unge Craig Mello. Han lärde sig att argumentera, att lyssna och att acceptera om han hade fel om något. Mellos första år i grundskolan var svåra. Han var fem år när han började första klass i en lokal privatskola. Han var för ung för att börja första klass i det offentliga systemet. Han vet inte om han var långsam i sin inlärning eller bara ointresserad, men han klarade sig inte bra i skolan förrän i sjunde klass. I andra klass låtsades Mello bara att han kunde läsa och han skämdes över att bli tilltalad av läraren. Han tyckte mer om att leka utomhus, i skogen och bäckarna, än om att vara i klassrummet. Vid den här tiden var hans äldre syskon bra elever, så hans lärare ville att han skulle klara sig bra. Under dessa tidiga år tvivlade Mello inte på att han skulle bli vetenskapsman när han växte upp.
Utbildning
Efter att ha tagit sin gymnasieexamen gick Mello till Brown University där han studerade biokemi och molekylärbiologi. Efter att ha avslutat sina studier vid Brown åkte Mello till Boulder, Colorado för ytterligare studier och sedan till Harvard University. Han disputerade vid Harvard 1990.
Nobelpris
År 2006 fick Mello och Fire Nobelpriset för ett arbete som publicerades 1998. I artikeln rapporteras att små bitar av dubbelsträngat RNA (dsRNA) effektivt stänger av specifika gener, vilket leder till att messenger RNA (mRNA) med sekvenser som matchar dsRNA förstörs. Som en följd av detta kan mRNA inte översättas till protein.
Fire och Mello fann att dsRNA var mycket effektivare för att stänga av gener än den tidigare beskrivna metoden för RNA-interferens med enkelsträngat RNA. Eftersom endast ett litet antal dsRNA-molekyler krävdes för den observerade effekten föreslog Fire och Mello att en katalytisk process var inblandad. Denna hypotes bekräftades av senare forskning.
I Nobelpriset, som delades ut av Karolinska institutet i Sverige, står det: "Årets Nobelpristagare har upptäckt en grundläggande mekanism för att kontrollera flödet av genetisk information". British Broadcasting Corporation (BBC) citerade Nick Hastie, chef för Medical Research Councils Human Genetics Unit, om forskningens omfattning och konsekvenser:
"Det är mycket ovanligt att ett arbete helt revolutionerar hela vårt sätt att tänka på biologiska processer och regleringar, men detta har öppnat ett helt nytt område inom biologin".
Priser och utmärkelser
Enligt tilldelningsår:
- Medmottagare (tillsammans med Andrew Fire) av National Academy of Sciences Award in Molecular Biology 2003.
- Medmottagare (tillsammans med Andrew Fire, Thomas Tuschl och David Baulcombe) av Wiley Prize in the Biomedical Sciences från Rockefeller University 2003.
- Valde in som medlem i National Academy of Sciences 2005.
- Medmottagare (tillsammans med Victor Ambros, Andrew Fire och Gary Ruvkun) av Brandeis Universitys Lewis S. Rosenstiel Award for Distinguished Work in Medical Research 2005.
- Medmottagare (tillsammans med Andrew Fire) av Gairdner Foundation International Award 2005.
- Medmottagare (tillsammans med Andrew Fire och David Baulcombe) av Massrypriset 2005.
- Medmottagare (tillsammans med Andrew Fire) av Paul Ehrlich- och Ludwig Darmstaedter-priset 2006.
- Inledande mottagare av Dr. Paul Janssen Award for Biomedical Research från Johnson & Johnson 2006.
- Medmottagare (tillsammans med Andrew Fire) av Nobelpriset i fysiologi eller medicin 2006.
- Mottagare av en hedersdoktorstitel från Brown University 2007. Han höll huvudanförandet vid invigningsceremonierna.
Sök