Andrew Zachary Fire (född 27 april 1959 i Palo Alto, Kalifornien) är en amerikansk biolog. Han är professor i patologi och genetik vid Stanford University School of Medicine. Fire tilldelades 2006 Nobelpriset i fysiologi eller medicin för upptäckten av RNA-interferens. Forskningen utfördes vid Carnegie Institution for Science och publicerades 1998.

Andrew Z. Fire är framför allt känd för sin banbrytande upptäckt av RNA-interferens (RNAi), ett biologiskt fenomen där dubbelsträngat RNA (dsRNA) specifikt kan tysta uttrycket av gener med motsvarande sekvens. Upptäckten publicerades i en inflytelserik artikel 1998 och visade hur tillsats av dsRNA i nematoden Caenorhabditis elegans ledde till effektiv och riktad nedreglering av målgeners mRNA.

Upptäckten och dess innebörd

Fire och hans kollega visade att dubbelsträngat RNA var mycket mer potent än enkelsträngat RNA eller enkelsträngat antisense-RNA för att inducera genstämning. Denna insikt öppnade snabbt nya områden inom molekylärbiologi eftersom RNA-interferens visade sig vara ett evolutionärt bevarat försvar och regleringssystem i många organismer, inklusive djur och människor.

Forskningen bidrog till att kartlägga de molekylära komponenterna i RNAi-vägen, bland annat enzymer och komplex som klyver dsRNA till små interfererande RNA (siRNA) och det RNA-inducerade silenskomplexet (RISC), som binder och leder till nedbrytning av mål-mRNA. Upptäckten förklarade också tidigare observerade fenomen av genmotsättning i växter och svampar och gav verktyg för att medvetet stänga av gener i forskning och biomedicinsk utveckling.

Vetenskaplig betydelse och tillämpningar

  • Forskningsverktyg: RNAi har blivit ett standardverktyg för att studera genfunktion i celler och modellorganismer genom selektiv "knockdown" av genuttryck.
  • Terapeutiska möjligheter: RNAi-baserade läkemedel undersöks och har utvecklats för att tysta sjukdomsframkallande gener, med några godkända behandlingar inom områden som genetiska sjukdomar och hepatisk sjukdom.
  • Bioteknik och jordbruk: RNAi används för att skapa grödor med önskade egenskaper, exempelvis ökat motstånd mot skadegörare eller förändrade metaboliter.

Karriär och akademiska positioner

Andrew Fire har haft en framstående forskarkarriär vid flera institutioner. Hans arbete vid Carnegie Institution for Science ledde till de experiment som resulterade i RNAi-upptäckten. Han är senare knuten till Stanford University School of Medicine där han innehar professur i patologi och genetik, och fortsatt bedrivit forskning inom genetisk reglering och molekylära mekanismer.

Nobelpriset 2006

År 2006 belönades Andrew Z. Fire tillsammans med Craig C. Mello med Nobelpriset i fysiologi eller medicin för deras upptäckt av RNA-interferens — en mekanism för reglering av genuttryck genom dubbelsträngat RNA. Priset betonade hur grundforskning om ett grundläggande biologiskt fenomen snabbt kunnat få stor betydelse för både biologi och medicin.

Publicerade arbeten och påverkan

Den ursprungliga Nature-artikeln från 1998 är särskilt inflytelserik och citeras ofta i litteraturen om genreglering. Upptäckten har lett till ett stort antal följdstudier som kartlagt hela RNAi-maskineriet och visat hur dessa mekanismer deltar i cellers försvar mot virus samt i reglering av endogena gener.

Sammanfattning

Andrew Z. Fire är en framstående biolog vars forskning kring RNA-interferens förändrade förståelsen av hur gener kan tystas i celler. Upptäckten har haft stor inverkan på grundforskning, tekniker för genstudier och utveckling av nya läkemedel och biotekniska tillämpningar.

Notera: För detaljer om specifika publikationer, utmärkelser och biografiska uppgifter kan man konsultera vetenskapliga databaser och officiella biografier från institutioner där Fire verkat.