U.S. Route 101, eller U.S. Highway 101, (US 101) är en nord-sydlig amerikansk landsväg som går längs USA:s västkust. Den går genom delstaterna Kalifornien, Oregon och Washington. Den går längs med, och ansluter ofta till, California State Route 1 när den går genom Kalifornien. Till skillnad från de flesta andra tresiffriga vägar i systemet, som behandlas som utlöpare av sina tvåsiffriga huvudvägar, behandlas US 101 som en tvåsiffrig väg med första siffran "10". Anledningen till detta var att om västkustvägen numrerades US 91 skulle det inte finnas något utrymme för att upprätta US 93, US 95, US 97 och US 99, som alla måste ligga väster om US 91. Därför beslutade man att kalla västkustvägen för US 101 i stället. "10" kunde ha understrukits så att folk tror att denna väg är en tvåsiffrig väg snarare än en stickväg till US 1, den amerikanska motorvägen på östkusten.
Rutten börjar i Los Angeles vid korsningen mellan Interstate 5, Interstate 10 och California State Route 60. Den går västerut förbi den norra sidan av Los Angeles centrum mot kusten. Den möter kusten nära Oxnard och går norrut längs kusten härifrån. De viktigaste städerna den passerar i Kalifornien är Santa Maria, San Jose, San Francisco, Santa Rosa och Eureka i Kalifornien. I San Francisco går vägen över Golden Gate Bridge. De viktigaste städerna som rutten passerar i Oregon är North Bend, Florence, Newport och Astoria. Dessa städer är små, eftersom inga större städer finns vid Oregons kust. Den går nära Interstate 5, som går genom större städer som Salem och Portland. I Washington är de viktigaste städerna som den passerar Aberdeen, Forks och Port Angeles. Den slutar vid Interstate 5 i Olympia. Sträckan är totalt cirka 2 480 km (1 540 miles).
Denna väg var tidigare huvudvägen längs västkusten, men numera använder de flesta människor Interstate 5 för att åka längs kusten. US 101 gick tidigare söderut till San Diego, men den del av US 101 som ligger mellan här och Los Angeles ersattes helt av I-5 på 1960-talet. När US 101 först öppnades använde den små vägar som redan hade byggts. År 1933 byggdes en ny motorväg med broar och ramper så att den blev snabbare för människor att använda.
