Under sin studietid och senare under sin juristutbildning arbetade Avenatti på The Research Group, en politisk oppositionsforsknings- och mediefirma som drivs av Rahm Emanuel (senare stabschef i Vita huset för president Barack Obama och borgmästare i Chicago). Avenatti arbetade med över 150 demokratiska och republikanska kampanjer i 42 delstater medan han studerade vid George Washington University.
Efter juristutbildningen arbetade Avenatti på O'Melveny & Myers i Los Angeles, Kalifornien, tillsammans med Daniel M. Petrocelli, som tidigare företrädde familjen Ron Goldman i målet mot O.J. Simpson. Han bistod Petrocelli i flera rättsliga frågor, bland annat när han företrädde sångerskan Christina Aguilera och tvister kring filmen K-19: The Widowmaker, och har arbetat mycket för Don Henley och Glenn Frey i musikgruppen Eagles, bland annat i en process som den tidigare bandkamraten Don Felder förde mot gruppen och Irving Azoff.
Avenatti gick senare till Greene Broillet & Wheeler, en advokatbyrå i Los Angeles. Där hanterade han ett antal högprofilerade fall, bland annat ett fall av förtal på 10 miljoner dollar mot Paris Hilton, ett fall av idéstöld i samband med programmet The Apprentice och mot producenterna Mark Burnett och Donald Trump samt ett fall av förskingring på 40 miljoner dollar mot KPMG.
År 2007 bildade Avenatti advokatbyrån Eagan Avenatti, LLP (tidigare Eagan O'Malley & Avenatti, LLP) med kontor i Newport Beach, Los Angeles och San Francisco i Kalifornien. Han har sedan dess medverkat i 60 Minutes tre gånger i samband med fall som han har hanterat. Avenatti har också varit chefsjurist i ett antal historiskt sett stora fall, bland annat en dom på 454 miljoner dollar i april 2017 efter en juryrättegång i Federal Court i Los Angeles i ett bedrägeriärende mot Kimberly-Clark och Halyard Health, som senare reducerades till en dom på 21,7 miljoner dollar efter överklagande, en förlikning för en grupptalan på 80,5 miljoner dollar mot Service Corporation International, en juryrättegång på 41 miljoner dollar mot KPMG och en förlikning för illvillig förföljelse på 39 miljoner dollar.
År 2013 bildade Avenatti ett företag, Global Baristas, för att köpa Seattle-baserade Tully's Coffee ur konkursen. Sedan 2015 har Global Baristas nämnts i mer än 50 stämningar i delstatliga och federala domstolar för kontraktsbrott, obetalda räkningar och obetalda skatter.
2015 vann Avenatti mot National Football League (NFL) efter en juryrättegång i Dallas. Han drev senare en grupptalan för fans som dök upp till Super Bowl XLV med biljetter som inte motsvarade de faktiska platserna, men domstolarna i Texas vägrade att certifiera gruppen. Senare, 2016, lämnade Avenatti in ytterligare en grupptalan mot NFL, den här gången på uppdrag av biljettinnehavare till den årliga Hall of Fame-matchen, som ställdes in några timmar före avspark.
2017 hävdade en man från Florida vid namn Gerald Tobin att Avenatti inte betalat honom 28 700 dollar för privat utredningsarbete. Som en följd av detta tvingades Avenattis företag plötsligt i konkurs. Frågan löstes när paret ingick ett avtal om tystnadsplikt och Avenatti betalade Tobin 28 700 dollar.
År 2018 fick Avenattis advokatbyrå en dom på 10 miljoner dollar i en amerikansk konkursdomstol. I juni 2018 lämnade en tidigare partner in en ansökan i den amerikanska konkursdomstolen om panträtt i alla juridiska avgifter som Avenattis firma kan komma att ta ut, upp till 10 miljoner dollar, från klienter i 54 fall, inklusive hans representation av Stormy Daniels.
Avenatti har vid flera tillfällen, bland annat i ett inlägg på Twitter, uttryckt intresse för att kandidera till presidentposten 2020. I en intervju med CBC TV som publicerades i september 2018 sade Avenatti att han skulle kandidera 2020 endast mot Trump eller Pence.