St Charles (franska: Saint-Charles; spanska: "San Carlos") är en stad i St Charles County, Missouri. År 2010 bodde det 65 794 personer i staden. St Charles är den näst största staden och länssätet i St Charles County. Den ligger nordväst om St Louis, Missouri vid Missourifloden. Det är den tredje äldsta staden väster om Mississippi. Staden började 1765 som Les Petites Côtes, "De små kullarna", uppkallad efter Louis Blanchette, en fransk-kanadensisk pälshandlare. Staden var utgångspunkt för Lewis och Clark-expeditionen 1804. Staden fungerade som Missouris första huvudstad från 1821 till 1826. Helgedomen Saint Rose Philippine Duchesne ligger i Saint Charles. Här ligger också St Louis National Weather Service Forecast Office, som betjänar centrala, östliga och nordöstra Missouri samt västliga och sydvästra Illinois.