År 1740 arbetade John Newbery som tryckare i Reading i England. En av de första böckerna han tryckte hette The Whole Duty of Man. Den var skriven av Richard Allestree. År 1743 åkte John Newbery till London för att arbeta som tryckare där. Han gav sitt tryckeri i Reading till John Carnan. John Carnan var den äldsta sonen till Jordan Mary och William Carnan. John Newberys första tryckeri i London låg på Bible and Crown nära Devereux Court. Först tryckte han böcker för vuxna. Snart började han trycka böcker för barn. Den första barnboken han tryckte hette A Little Pretty Pocket-Book. Han började trycka den den 18 juli 1744. Den kostade sex pence, eller engelska pennies. En person som köpte A Little Pretty Pocket-Book av John Newbery kunde också köpa en röd och svart leksaksboll av honom för ytterligare två pennies. Leksaksbollen var gjord av tyg och fylld med sågspån. Barn som läste boken kunde sticka nålar i bollen. De stack en nål i den röda sidan av bollen när de var duktiga på att läsa urvalet. De stack en nål i bollens svarta sida när de var dåliga på det. Detta fick dem att tänka på om de var bra eller dåliga. John Newbery trodde att denna lek med bollen skulle uppmuntra barnen att läsa mer flytande.
Många gillade A Little Pretty Pocket-Book. Den hade ett färgglatt omslag. Den var tillräckligt liten för att barn skulle kunna ha den i fickan. Den hade dikter och kloka ordspråk och en alfabetssång tryckta i den. John Newbery sålde många exemplar av A Little Pretty Pocket Book. Han tryckte fler böcker för barn. Han sålde fler barnböcker än någon annan boktryckare som sålde barnböcker på den tiden.
År 1745 fick John Newbery ett bättre tryckeri. Den låg på 65 St Paul's Churchyard. John Newbery kallade det för Bible and Sun. Han tryckte böcker för barn och vuxna i denna affär. Han tjänade så mycket pengar på detta tryckeri att han sålde sitt gamla tryckeri i Reading. Han tjänade också så mycket pengar att han skickade sin yngste son Francis till Oxford och Cambridge för att studera där.
John Newbery tryckte omkring femhundra olika böcker under sitt liv. Han tryckte ungefär hundra olika barnböcker. Han tryckte ABC-böcker, sagoböcker och tidskrifter för barn. Han tryckte några böcker som han själv hade skrivit. Han tryckte också böcker som andra människor hade skrivit. Hans mest populära bok hette The History of Little Goody Two-Shoes. Den berättade om en liten flicka som alltid var snäll.
John Newbery sålde inte bara böcker. Han sålde många saker. En sak han sålde var en patentmedicin. Det kanske inte var en bra medicin, men John Newbery skrev om den i de böcker han sålde, så folk kände till namnet och köpte den när de var sjuka. När han blev gammal var John Newbery mycket rik. Han använde sina pengar till att hjälpa författare som inte hade tillräckligt med pengar att leva på. Två av de författare som han hjälpte var Samuel Johnson och Oliver Goldsmith. Båda dessa författare skrev historier om hur bra John Newbery var.
John Newbery dog den 22 december 1767 i Islington. Han är begravd i Waltham St Lawrence, samma stad där han föddes.