Pathanamthitta-distriktet är ett distrikt i södra delen av Kerala, Indien. Distriktets huvudkontor ligger i staden Pathanamthitta. Det finns fyra kommuner i Pathanamthitta: Tiruvalla, Adoor, Pathanamthitta och Pandalam.

Enligt den indiska folkräkningen 2001 hade distriktet 1 231 577 invånare, vilket gör det till det tredje minst befolkade distriktet i Kerala (av 14), efter Wayanad och Idukki. Pathanamthitta har förklarats vara det första poliofria distriktet i Indien. Distriktet är till 10,03 procent urbaniserat. Pathanamthitta är ett av de rikaste distrikten i Indien med endast 1,17 % fattigdom 2013, vilket placerar distriktet bland de fem distrikt i Indien med minst fattigdom.