Kodein – opiat: medicinsk användning, egenskaper och tillverkning
Lär dig om kodein — opiatens medicinska användning, verkningsmekanismer, biverkningar, salter och modern tillverkning från morfin. Faktabaserat och tydligt.
Kodein eller metylmorfin är en opiat som används för sina smärtstillande egenskaper. Den används också för att behandla hosta och diarré. Det saluförs som salterna kodeinsulfat och kodeinfosfat. Kodeinhydroklorid marknadsförs vanligare i kontinentaleuropa och andra regioner.
Kodein är en alkaloid som finns i opium i koncentrationer som varierar mellan 0,3 och 3,0 procent. Kodein kan utvinnas ur opium. I dag syntetiseras det mesta kodein från morfin genom O-metylering.
Medicinsk användning
Kodein används främst för lindring av måttlig smärta, som hostdämpande medel vid torrhosta och som antidiarréikum i vissa situationer. Det förekommer både som ensam substans och i kombination med andra läkemedel, till exempel paracetamol (acetaminofen) eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel för ökad smärtlindring.
Farmakologi och metabolism
Kodein är ett prodrug som delvis omvandlas i levern till morfin, vilket står för en betydande del av dess analgetiska effekt. Omvandlingen sker främst via enzymet CYP2D6. Andra metaboliter bildas genom glukuronidation och via CYP3A4 till norkodein. Hur mycket kodein som omvandlas till morfin varierar mellan individer beroende på genetiska skillnader i CYP2D6-aktivitet:
- Poor metabolizers (låg CYP2D6-aktivitet) får mindre morfin och kan därför uppleva svagare smärtlindring.
- Ultra-rapid metabolizers (hög CYP2D6-aktivitet) kan bilda mycket morfin snabbt och riskera allvarlig opioidtoxicitet, inklusive andningsdepression.
Biverkningar och risker
Vanliga biverkningar är förstoppning, dåsighet, illamående, yrsel och muntorrhet. Allvarliga, men mindre vanliga, risker inkluderar andningsdepression, särskilt vid höga doser, kombination med andra CNS-dämpande medel (t.ex. bensodiazepiner eller alkohol) eller hos ultra-rapid metabolizers. Kodein har beroendepotential vid långvarig användning.
Särskilda varningar gäller barn: kodein rekommenderas inte till barn efter tonsillektomi eller adenoidektomi för sömnapné, och det rekommenderas generellt att undvika kodein hos små barn och ammande mödrar på grund av risken att barnet utsätts för höga morfindoser via modersmjölk.
Interaktioner
Läkemedel som hämmar CYP2D6 kan minska omvandlingen till morfin och därmed effekten. Substanser som inducerar CYP3A4 kan öka omvandlingen till inaktiva metaboliter och minska effekten. Kombinering med andra andningsdämpande läkemedel ökar risken för allvarliga biverkningar.
Dosering och formuleringar
Kodein finns i många beredningsformer: tabletter, kapslar, flytande beredningar samt injektionsvätskor. Den säljs både som rena kodeinpreparat och i kombination med andra smärtstillande medel eller hostdämpande substanser. Doseringen anpassas efter indikation, ålder, vikt och individuell känslighet. För barn och riskgrupper finns särskilda dosrekommendationer eller förbud i många länder.
Tillverkning och förekomst
Naturligt förekommer kodein i opium i låga koncentrationer och kan utvinnas därifrån. Industriellt framställs dock det mesta kodeinet genom O-metylering av morfin, det vill säga en kemisk modifiering där en metylgrupp binds till fenol-hydroxylgruppen. De färdiga läkemeddelsformerna bildar ofta salter såsom kodeinsulfat och kodeinfosfat, medan kodeinhydroklorid är vanligt i vissa regioner.
Lagstiftning, säkerhet och missbruk
Kodein klassas som kontrollerad substans i många länder på grund av dess opioidkaraktär och risk för beroende. Missbruk förekommer, och icke-medicinskt bruk kan leda till överdos och dödsfall. I klinisk praxis vägs nyttan mot riskerna, och behandlingstider och doser begränsas för att minska beroenderisken.
Sammanfattning
- Kodein är ett opiat med smärtstillande, hostdämpande och antidiarréiska egenskaper.
- Det är en natulig opiumalkaloid men framställs vanligen syntetiskt ur morfin genom O-metylering.
- Effekten och risken påverkas av individuell metabolism via CYP2D6; både otillräcklig effekt och ökad toxisk effekt kan förekomma beroende på genotyp.
- Säkerhetsfrågor gäller särskilt barn, ammande mödrar och kombination med andra CNS-dämpande medel.
den kemiska strukturen för kodein
Använder
Kodein används för att behandla följande:
- Hosta, även om dess effektivitet i lågdosformuleringar som säljs utan recept har ifrågasatts.
- Diarré
- Måttlig till svår smärta
- Irritabelt tarmsyndrom
Sammansatta analgetika
Kodein marknadsförs ofta som läkemedel i kombination med paracetamol (paracetamol) som co-codamol (mest känt i Nordamerika som Tylenol 3). Forskning har visat att kombinationen är mycket mer effektiv än paracetamol och mycket mindre beroendeframkallande än rent kodein.
Det finns liknande kombinationer med aspirin som co-codaprin eller med ibuprofen. Dessa kombinationer ger en större smärtlindring än om man använder något av dessa medel ensamt. Läkemedelssynergi är en viktig princip.
Frågor och svar
F: Vad är kodein?
S: Kodein är en opiat som används för sina smärtstillande egenskaper samt för att behandla hosta och diarré.
F: Hur marknadsförs kodein?
S: Kodein marknadsförs som salterna kodeinsulfat och kodeinfosfat. Kodeinhydroklorid marknadsförs oftare i Kontinentaleuropa och andra regioner.
F: Hur hög är koncentrationen av kodein i opium?
S: Kodein är en alkaloid som finns i opium i koncentrationer på mellan 0,3 och 3,0 procent.
F: Hur kan kodein utvinnas?
S: Kodein kan utvinnas ur opium.
F: Hur syntetiseras kodein idag?
S: Idag framställs det mesta kodeinet från morfin genom O-metylering.
F: Varför används kodein mot hosta och diarré?
S: Kodein används mot hosta och diarré eftersom det har en dämpande effekt på dessa kroppsfunktioner.
F: Vilka andra egenskaper har kodein förutom sina smärtstillande egenskaper?
S: Förutom sina smärtstillande egenskaper har kodein även hostdämpande och diarréhämmande egenskaper.
Sök