Intrinsic factor (GIF) – glykoprotein som krävs för upptag av vitamin B12

Funktion

Intrinsic factor binder vitamin B₁₂ i mag-tarmkanalen och bildar ett stabilt komplex som skyddar vitaminet från nedbrytning och möjliggör upptag i ileum. Utan IF kan endast en liten del av oralt intaget vitamin B₁₂ absorberas, vilket leder till brist över tid.

Syntes och frisättning

• IF syntetiseras och utsöndras av parietalcellerna i fundus och corpus i magsäcken, samma celler som också producerar saltsyra (HCl).
• Gastrisk syra och pepsin krävs för att frigöra vitamin B₁₂ från födans proteiner så att det kan binda till IF. Saliv och magsaft innehåller också haptocorrin (transcobalamin I), som först binder B₁₂ tills pankreasenzymer i duodenum bryter ner haptocorrin och låter B₁₂ binda till IF.

Absorptionsmekanism i tunntarmen

• Efter att IF bundit vitamin B₁₂ i magsäcken överlever komplexet den övre delen av tarmen och når ileum.
• I ileum finns en specifik receptor för IF–B₁₂-komplexet, ofta kallad cubam-komplexen som består av receptorerna cubilin (CUBN) och amnionless (AMN). Receptorbundet komplex tas upp genom receptor-medierad endocytos och vitaminet frigörs intracellulärt för transport i blodet.

Klinisk betydelse

Intrinsic factor är central för kroppens vitamin B₁₂-status. Brist på IF leder till minskat B₁₂-upptag och kan ge upphov till:

• Megaloblastisk anemi (ofta känd som perniciös anemi när orsaken är autoimmun brist på IF)
• Neurologiska symtom såsom parestesier, nervpåverkan (myelopati), gångsvårigheter, nedsatt vibrations- och positionkänsel samt kognitiva störningar.
• Glossit och andra slemhinneförändringar.

Orsaker till brist på intrinsic factor

• Autoimmun gastrit / perniciös anemi: Antikroppar riktade mot parietalceller och/eller mot IF kan leda till nedsatt produktion av IF och långsamt utvecklande B₁₂-brist.
• Kirurgi: Partiell eller total gastrektomi minskar eller eliminerar parietalceller och kan orsaka IF-brist.
• Medfödd brist: Mutationer i GIF-genen kan leda till medfödd intrinsic factor-brist (familjär intrinsic factor-brist).
• Andra tillstånd: Kronisk pankreatit eller störningar i ileum (t.ex. resektion, Crohns sjukdom) kan påverka B₁₂-absorptionen även om IF finns.

Diagnostik

Utredning av misstänkt B₁₂-brist eller perniciös anemi omfattar ofta:

• Serum B₁₂-koncentration (lågt vid brist).
• Om möjligt mäta metylmalonsyra (MMA) och homocystein (förhöjda vid funktionell B₁₂-brist).
• Blodbild visar ofta makrocytär (megaloblastisk) anemi med förstorade röda blodkroppar (högt MCV) och hypersegmenterade neutrofiler.
• Antikroppstest: anti-intrinsic factor-antikroppar och anti-parietalcells-antikroppar kan påvisa autoimmun orsaksbild.
• Tidigare användes Schillingtestet för att avgöra om bristen berodde på IF-brist, men detta test är numera ovanligt.

Behandling

• Vid dokumenterad B₁₂-brist och särskilt vid perniciös anemi ges ofta parenteral behandling med injektioner av hydroxokobalamin eller cyanokobalamin för att snabbt korrigera bristen och förebygga neurologisk skada.
• Alternativt kan höga doser peroralt vitamin B₁₂ (t.ex. 1–2 mg dagligen) fungera eftersom en liten andel tas upp genom passiv diffusion även utan IF.
• Behandlingen är ofta livslång vid autoimmun IF-brist. Regelbunden kontroll av B₁₂-nivåer och blodstatus rekommenderas.

Övrigt

• Intrinsic factor är ett exempel på hur ett enskilt glykoprotein kan vara avgörande för absorptionen av ett essentiellt vitamin och därigenom för flera kroppsfunktioner, inklusive blodbildning och nervsystemets funktion.
• Vid misstanke om B₁₂-brist är det viktigt att utreda orsaken eftersom tidig behandling kan förhindra irreversibla neurologiska skador.