Intrinsic factor (GIF) – glykoprotein som krävs för upptag av vitamin B12

Intrinsic factor (IF) eller gastric intrinsic factor (GIF) är ett glykoprotein. Den produceras av magsäckens parietalceller.

IF är nödvändigt för absorptionen av vitamin B ₁₂(kobalamin) senare i tunntarmens ileum. Hos människor kodas proteinet gastric intrinsic factor av GIF-genen.

Funktion

Intrinsic factor binder vitamin B₁₂ i mag-tarmkanalen och bildar ett stabilt komplex som skyddar vitaminet från nedbrytning och möjliggör upptag i ileum. Utan IF kan endast en liten del av oralt intaget vitamin B₁₂ absorberas, vilket leder till brist över tid.

Syntes och frisättning

• IF syntetiseras och utsöndras av parietalcellerna i fundus och corpus i magsäcken, samma celler som också producerar saltsyra (HCl).
• Gastrisk syra och pepsin krävs för att frigöra vitamin B₁₂ från födans proteiner så att det kan binda till IF. Saliv och magsaft innehåller också haptocorrin (transcobalamin I), som först binder B₁₂ tills pankreasenzymer i duodenum bryter ner haptocorrin och låter B₁₂ binda till IF.

Absorptionsmekanism i tunntarmen

• Efter att IF bundit vitamin B₁₂ i magsäcken överlever komplexet den övre delen av tarmen och når ileum.
• I ileum finns en specifik receptor för IF–B₁₂-komplexet, ofta kallad cubam-komplexen som består av receptorerna cubilin (CUBN) och amnionless (AMN). Receptorbundet komplex tas upp genom receptor-medierad endocytos och vitaminet frigörs intracellulärt för transport i blodet.

Klinisk betydelse

Intrinsic factor är central för kroppens vitamin B₁₂-status. Brist på IF leder till minskat B₁₂-upptag och kan ge upphov till:

• Megaloblastisk anemi (ofta känd som perniciös anemi när orsaken är autoimmun brist på IF)
• Neurologiska symtom såsom parestesier, nervpåverkan (myelopati), gångsvårigheter, nedsatt vibrations- och positionkänsel samt kognitiva störningar.
• Glossit och andra slemhinneförändringar.

Orsaker till brist på intrinsic factor

• Autoimmun gastrit / perniciös anemi: Antikroppar riktade mot parietalceller och/eller mot IF kan leda till nedsatt produktion av IF och långsamt utvecklande B₁₂-brist.
• Kirurgi: Partiell eller total gastrektomi minskar eller eliminerar parietalceller och kan orsaka IF-brist.
• Medfödd brist: Mutationer i GIF-genen kan leda till medfödd intrinsic factor-brist (familjär intrinsic factor-brist).
• Andra tillstånd: Kronisk pankreatit eller störningar i ileum (t.ex. resektion, Crohns sjukdom) kan påverka B₁₂-absorptionen även om IF finns.

Diagnostik

Utredning av misstänkt B₁₂-brist eller perniciös anemi omfattar ofta:

• Serum B₁₂-koncentration (lågt vid brist).
• Om möjligt mäta metylmalonsyra (MMA) och homocystein (förhöjda vid funktionell B₁₂-brist).
• Blodbild visar ofta makrocytär (megaloblastisk) anemi med förstorade röda blodkroppar (högt MCV) och hypersegmenterade neutrofiler.
• Antikroppstest: anti-intrinsic factor-antikroppar och anti-parietalcells-antikroppar kan påvisa autoimmun orsaksbild.
• Tidigare användes Schillingtestet för att avgöra om bristen berodde på IF-brist, men detta test är numera ovanligt.

Behandling

• Vid dokumenterad B₁₂-brist och särskilt vid perniciös anemi ges ofta parenteral behandling med injektioner av hydroxokobalamin eller cyanokobalamin för att snabbt korrigera bristen och förebygga neurologisk skada.
• Alternativt kan höga doser peroralt vitamin B₁₂ (t.ex. 1–2 mg dagligen) fungera eftersom en liten andel tas upp genom passiv diffusion även utan IF.
• Behandlingen är ofta livslång vid autoimmun IF-brist. Regelbunden kontroll av B₁₂-nivåer och blodstatus rekommenderas.

Övrigt

• Intrinsic factor är ett exempel på hur ett enskilt glykoprotein kan vara avgörande för absorptionen av ett essentiellt vitamin och därigenom för flera kroppsfunktioner, inklusive blodbildning och nervsystemets funktion.
• Vid misstanke om B₁₂-brist är det viktigt att utreda orsaken eftersom tidig behandling kan förhindra irreversibla neurologiska skador.