X-bunden nedärvning – hur X-kromosomen styr ärftliga sjukdomar

X‑bunden nedärvning: hur X‑kromosomen styr ärftliga sjukdomar som färgblindhet och blödarsjuka, varför män drabbas och vad bärarskap hos kvinnor innebär.

Könsrelaterad koppling är en term inom genetiken. Det gäller alleler (former av en gen) på X-kromosomen.

Hos däggdjur, som har ett XX/XY-system för könsbestämning, har X-kromosomen många fler gener än Y-kromosomen. Detta förklarar arvet av sjukdomar som färgblindhet och blödarsjuka. De orsakas av recessiva alleler, och vanligtvis uppvisar man inte tillståndet hos honor. Detta beror på att de honor som bär på mutanten med största sannolikhet är heterozygota för allelen. Om den muterade allelen däremot bärs av en man kommer sjukdomen att utvecklas, eftersom hans X-kromosom har den muterade allelen, men hans Y-kromosom inte har någon allel på det stället.

Grundläggande principer

Vid X-bunden nedärvning påverkar mutationer gener som sitter på X-kromosomen. Eftersom män (XY) bara har en X-kromosom kommer en skadlig allele på den X-kromosomen i regel att ge upphov till sjukdom hos män. Kvinnor (XX) har två X-kromosomer och kan därför ofta bära en skadlig allele utan att få fullt uttryck av sjukdomen, eftersom den andra X-kromosomen kan ha en fungerande allele.

X-bunden recessiv nedärvning

• Vanligt mönster: Sjukdomen drabbar främst män. Kvinnor är oftast bärare (heterozygota) och är i regel friska eller har mildare symtom.
• Typiska exempel: Hemofili (blödarsjuka), röd-grön färgblindhet, Duchennes muskeldystrofi.
• Arvsrisker:
  • Om modern är bärare: varje son har 50 % risk att bli sjuk, varje dotter 50 % risk att bli bärare.
  • Om fadern är sjuk: alla döttrar blir bärare (eller drabbade om sjukdomen är X‑dominant), men inga söner blir drabbade eftersom söner får faderns Y-kromosom.

X-bunden dominant nedärvning

X-bundna dominanta varianter är mindre vanliga men viktiga att känna till. Hos dessa kan en enda kopia av den skadliga allelen på X-kromosomen orsaka sjukdom även hos kvinnor.

• Typiska drag: Både kvinnor och män kan drabbas, men kvinnor kan ha varierande grad av symtom beroende på X-inaktivering. Män som är drabbade visar ofta mer uttalade symtom eftersom de saknar en andra X-kromosom.
• Exempel: Rett syndrom (ovanligt; oftast letalt hos drabbade män), vissa former av Fragile X-associerade tillstånd visar dominant arvsgång och varierande uttryck.
• Arvsrisker: En drabbad far för över mutationen till alla sina döttrar men till inga söner. En drabbad mor (heterozygot) kan ge mutationen till 50 % av barnen oavsett kön.

X‑inaktivering och variabelt uttryck

Hos kvinnor inaktiveras en av X‑kromosomerna i varje cell tidigt i fosterutvecklingen (så kallad lyonisering eller X‑inaktivering). Detta leder till att kvinnor blir mosaiker: vissa celler använder den ena X‑kromosomen, andra den andra. På grund av detta kan bärande kvinnor få olika grad av symtom — från helt friska till tydligt påverkade — beroende på hur fördelningen av aktiv X‑kromosom ser ut (skewed X‑inaktivering kan ge symptomatiska bärare).

Diagnostik, rådgivning och behandling

Genetisk utredning (mutationstestning), familjeanamnes och släktträdsanalys används för att kartlägga X-bundna tillstånd. Genetisk rådgivning är viktig för att förklara risker för framtida barn och vilka tester som finns tillgängliga, inklusive prenatala tester och preimplantatorisk genetisk diagnostik (PGD).

Behandling varierar efter sjukdom: för vissa är det symtomlindrande eller substitutionsbehandling (t.ex. koncentrat vid hemofili), för andra behövs specialiserad medicinsk och rehabiliterande vård. Nya terapier, som genterapi och riktade läkemedel, utvecklas för vissa X‑bundna sjukdomar.

Praktiska råd

• Sök genetisk rådgivning om du vet att det finns en X‑bunden sjukdom i släkten eller om ett barn har en sådan diagnos.
• Om en kvinna är bärare kan familjen få information om risker för barn, testalternativ och uppföljning.
• Tänk på att spontanmutationen kan förekomma — alla fall i en familj behöver inte alltid komma från en tidigare bärare.

Sammanfattning: X-bunden nedärvning beror på gener på X-kromosomen och ger ofta olika konsekvenser för män och kvinnor. Mönstret — recessivt eller dominant — bestämmer vem som blir sjuk, vem som blir bärare och hur sjukdomen sprids i en familj. Genetisk rådgivning och diagnostik hjälper familjer att förstå risker och vårdalternativ.

Frågor och svar

F: Vad är sex linkage?

F: Hur fungerar könsbestämningssystemet hos däggdjur?

F: Varför är X-kromosomen viktig för könsbindningen?

F: Vad är recessiva alleler?

F: Hur orsakas egenskaper som färgblindhet och hemofili av könskoppling?

F: Varför uppvisar honor som bär på den muterade allelen för könsbundna tillstånd vanligtvis inte tillståndet?

F: Varför kommer en man att utveckla ett könsbundet tillstånd om han bär på den mutanta allelen?

Sök med bokstav