Phillip Allen Sharp — amerikansk molekylärbiolog, känd för upptäckten av introner

Phillip Allen Sharp (f. 1944), amerikansk molekylärbiolog och Nobelpristagare 1993, ledande i upptäckten av introner och RNA-splitsning; inflytelserik inom alternativ splitsning, genreglering och molekylärgenetik.

Författare: Leandro Alegsa

10-04-2026

Phillip Allen Sharp (född 6 juni 1944) är en amerikansk genetiker och molekylärbiolog verksam inom molekylärgenetik och cellbiologi.

Sammanfattning av forskningsbidrag

Sharp är mest känd för sin medverkan i upptäckten av genuppdelningen (genuppdelningen) i eukaryota organismer. Denna upptäckt visade att gener hos eukaryoter ofta består av avbrutna sekvenser, där kodande regioner skiljs åt av icke-kodande segment, så kallade introner. Geninformationen bearbetas i form av pre-messenger-RNA som klipps och sätts ihop (splitsning), och detta kan ske på olika sätt så att olika proteiner bildas från samma DNA-sekvens.

Nobelpriset

För denna viktiga upptäckt fick Sharp 1993 Nobelpriset i fysiologi eller medicin tillsammans med Richard Roberts. Priset erkände hur insikten om introner och splitsning förändrade förståelsen för geners struktur och genreglering.

Utbildning och tidig karriär

Phillip Sharp föddes i Falmouth, Kentucky.
Han disputerade i kemi vid University of Illinois at Urbana-Champaign 1969.
Efter doktorsexamen arbetade han vid California Institute of Technology fram till 1971.
Senare forskade han vid Cold Spring Harbor Laboratory, där han studerade plasmider och genuttryck i mänskliga celler under ledning av James Watson.

Akademisk karriär vid MIT

År 1974 rekryterades Sharp till MIT av mikrobiologen Salvador Luria. Vid MIT hade han flera ledande roller och bidrog till både grundforskning och institutionell utveckling.

Chef för MIT:s center för cancerforskning (numera Koch Institute for Integrative Cancer Research), 1985–1991.
Ordförande för institutionen för biologi, 1991–1999.
Direktör för McGovern Institute for Brain Research, 2000–2004.

Betydelse och eftermäle

Upptäckten av introner och den mekanistiska förståelsen av splitsning har haft långsiktiga effekter på genetik, molekylärbiologi och medicin. Insikterna bidrog till utvecklingen av begreppet alternativ splitsning, vilket förklarar hur komplex proteindiversitet kan uppstå utan motsvarande ökning i antalet gener.

Sharps arbete har också påverkat studier av genetiska sjukdomar, genreglering och biotekniska tillämpningar där manipulation av splitsningsmönster används i forskning och terapiförsök.

Övrigt

Sharp har kombinerat forskning, undervisning och institutionsledning under sin bana och är en central figur i modern molekylärbiologi.
Hans karriär exemplifierar övergången från klassisk genetik till molekylär och cellulär nivå i förståelsen av genfunktion.

Arbete

Tidigare trodde man att varje gen på DNA kodade för ett enda protein i en kontinuerlig remsa. År 1997 upptäckte Sharp och Roberts oberoende av varandra att generna delas upp i segment som senare kombineras i RNA-processen.

Sharp och Roberts bevisade att det kodande DNA:t är avskilt av delar av DNA:t som inte är kodande. De kodande delarna är exoner och de icke-kodande delarna är introner.

Dessutom visade det sig att denna struktur förekommer i alla högre organismer. Upptäckten att en gen i kan finnas i det genetiska materialet som flera olika och separata segment var revolutionerande.

Den andra delen av Sharps arbete gällde genuppdelning och genuppdelning. Detta innebär att man skär ut bitar ur och lägger till bitar till en kodningssekvens. Detta skapar ett protein som fungerar annorlunda än den ursprungliga versionen.

Föreslagna effekter på utvecklingen

Denna typ av struktur kan göra det möjligt att reagera mer flexibelt på miljöförändringar och på så sätt påskynda evolutionen. Strukturen kan också vara ansvarig för ett antal ärftliga genetiska defekter.

Här är en viktig del av det tal som professor Bertil Daneholt höll vid Nobelförsamlingen vid Karolinska institutet:

"Tidigare trodde man att gener utvecklas främst genom ackumulering av små diskreta förändringar i det genetiska materialet. Men deras mosaikartade genstruktur gör det också möjligt för högre organismer att omstrukturera generna på ett annat, mer effektivt sätt. Detta beror på att under evolutionens gång omgrupperas gensegment - de enskilda bitarna i mosaiken - i det genetiska materialet, vilket skapar nya mosaikmönster och därmed nya gener. Denna omblandningsprocess förklarar förmodligen den snabba utvecklingen av högre organismer".

Frågor och svar

F: Vad är Phillip Allen Sharp känd för?

S: Phillip Allen Sharp är en amerikansk genetiker och molekylärbiolog som var med och upptäckte genuppdelningen och delade 1993 Nobelpriset i fysiologi eller medicin med Richard Roberts för "upptäckten att gener i eukaryoter inte är sammanhängande strängar utan innehåller introner, och att uppdelningen av pre-messenger-RNA för att radera dessa introner kan ske på olika sätt, vilket ger olika proteiner från samma DNA-sekvens".

Fråga: Var föddes Phillip Allen Sharp?

S: Phillip Allen Sharp föddes i Falmouth, Kentucky.

F: När disputerade han?

Svar: Han disputerade i kemi vid University of Illinois i Urbana-Champaign 1969.

F: Vilken forskning bedrev han efter sin doktorsexamen?

S: Efter sin doktorsexamen arbetade han vid California Institute of Technology fram till 1971, där han studerade plasmider och senare genuttryck i mänskliga celler vid Cold Spring Harbor Laboratory under James Watson.

F: Hur hamnade han på MIT?

S: 1974 erbjöds han en tjänst vid MIT av biologen Salvador Luria.

F: Vilka befattningar har Philip haft vid MIT?

Svar: Han var chef för MIT:s center för cancerforskning (numera Koch Institute for Integrative Cancer Research) 1985-1991, chef för biologiavdelningen 1991-1999 och chef för McGovern Institute for Brain Research 2000-2004.