Dendritiska celler – antigenpresenterande celler i immunförsvaret
Upptäck hur dendritiska celler som antigenpresenterare länkar medfödda och adaptiva immunförsvaret — nyckeln till kroppens försvar och vaccinrespons.
Dendritiska celler (DC) är vita blodkroppar som ingår i däggdjurens immunsystem. De bearbetar antigenmaterial från patogener och placerar det på sin yta. Där kommer det i kontakt med andra celler i immunsystemet. Dendritiska celler är alltså antigenpresenterande celler. De fungerar som budbärare mellan det medfödda och det adaptiva immunsystemet.
Dendritiska celler finns i vävnader som är i kontakt med den yttre miljön. Dessa vävnader är huden, och den inre slemhinnan i näsan, lungorna, magen och tarmarna. De kan också finnas i omoget tillstånd i blodet.
Hur dendritiska celler fungerar
Dendritiska celler känner igen och tar upp främmande ämnen genom fagocytos, endocytos eller pinocytos. Efter upptag bearbetas dessa antigen i cellens inre och peptider från antigenet presenteras på cellens yta bundna till MHC-molekyler. Presentationen sker via:
- MHC klass II – stimulerar i första hand CD4+ T-hjälparceller.
- MHC klass I – kan visa antigen för CD8+ cytotoxiska T-celler, bland annat genom en process som kallas cross-presentation.
Utöver antigenpresentation uttrycker mogna dendritiska celler kostimulerande molekyler (t.ex. CD80/CD86) och producerar cytokiner som påverkar vilken typ av T‑cellssvar som utvecklas. De mogna cellerna migrerar ofta till lymfknutor där de möter och aktiverar naiva T‑celler, en viktig länk mellan det lokala inflödet av antigen och ett systemiskt immunsvar.
Olika typer av dendritiska celler
- Konventionella (klassiska) dendritiska celler – ofta indelade i undergrupper (t.ex. cDC1 och cDC2) med olika funktioner i aktivering av CD8+ respektive CD4+ T‑celler.
- Plasmacytoida dendritiska celler (pDC) – kännetecknas av stor produktion av typ I-interferoner vid virusinfektioner.
- Monocyt‑deriverade dendritiska celler – uppstår från monocyter vid inflammation och kan bidra till lokala immunresponser.
Mognad och tolerans
Dendritiska celler finns i olika mognadsstadier. Omogna dendritiska celler är särskilt effektiva på att fånga och bearbeta antigen men uttrycker låga nivåer av kostimulatoriska molekyler. Vid signaler som indikerar fara (t.ex. patogen‑kopplade molekylmönster eller vävnadsskada) genomgår de mognad: de minskar upptaget av antigen, ökar presentation och kostimulering samt migrerar till lymfknutor.
Utöver att aktivera immunsvar bidrar dendritiska celler även till immunologisk tolerans genom att presentera kroppsegna antigen under icke‑inflammatoriska förhållanden. Detta är viktigt för att förhindra autoimmuna reaktioner.
Betydelse vid sjukdom och behandling
- Infektioner: pDC och andra DC‑typer är viktiga för att begränsa virus och för att forma effektiva T‑cellssvar.
- Cancer: tumörceller försöker ofta undvika upptäckt av dendritiska celler. DC‑baserade vacciner och terapi riktar sig mot att förbättra antigenpresentation och stimulera antitumörsvar.
- Autoimmuna sjukdomar: störningar i DC‑funktion kan bidra till att kroppsegna antigen felaktigt väcker immunsvar.
- Vaccinutveckling: dendritiska celler är centrala för hur vacciner utformar immunminnet; adjuvans och leveransstrategier syftar ofta till att aktivera DC på rätt sätt.
Forskning och klinisk användning
Forskning om dendritiska celler har lett till nya immunoterapier, exempelvis dendritiska cellvacciner mot cancer där patientens egna DC laddas med tumörantigen ex vivo och återförs för att stimulera ett riktat immunsvar. Studier pågår också kring hur man kan modulera DC för att dämpa patologiska immunsvar vid autoimmunitet eller allergi.
Viktiga egenskaper – sammanfattning
- Antigenupptag och bearbetning: fångar in och bryter ned främmande ämnen.
- Antigenpresentation: visar peptider på MHC för att aktivera T‑celler.
- Mognad och migration: flyttar från vävnad till lymfknutor för att initiera adaptiva svar.
- Reglering av immunitet och tolerans: både startar skyddande svar och hjälper till att förhindra skadliga autoreaktioner.
Genom sina flertydiga roller är dendritiska celler avgörande för ett väl fungerande immunförsvar och ett aktivt forskningsområde för nya behandlingar och vacciner.
En dendritisk cell
Unga dentritiker
Dedritiska celler utvecklas från monocyter, vita blodkroppar som cirkulerar i kroppen. Beroende på signalen förvandlas monocyter till antingen dendritiska celler eller makrofager. Monocyterna bildas från stamceller i benmärgen.
Omogna dendritiska celler undersöker ständigt sin omgivning för att hitta patogener som virus och bakterier. Detta sker med hjälp av receptorer för mönsterigenkänning (PRR), t.ex. toll-like-receptorer (TLR).
De äter patogener och bryter ner deras proteiner i små bitar och placerar dessa fragment på sin cellyta med hjälp av MHC-molekyler. När de väl är aktiverade flyttar dessa celler till lymfkörtlarna och blir mogna. De aktiverar receptorer på cellytan som aktiverar T- och B-celler för att starta och forma det adaptiva immunsvaret.
Historia
Dendritiska celler beskrevs först av Paul Langerhans (Langerhansceller) i slutet av 1800-talet. Det var dock inte förrän 1973 som Ralph Steinman och Zanvil Cohn gav dem namnet "dendritiska celler". För att ha upptäckt den dendritiska cellens centrala roll i det adaptiva immunsvaret tilldelades Steinman Albert Lasker-priset 2007 och Nobelpriset i fysiologi eller medicin 2011.
Frågor och svar
F: Vad är dendritiska celler?
S: Dendritiska celler är vita blodkroppar som utgör en del av däggdjurens immunsystem.
F: Vilken roll spelar dendritiska celler?
S: Dendritiska celler bearbetar antigenmaterial från patogener och placerar det på sin yta, vilket fungerar som antigenpresenterande celler, och de fungerar som budbärare mellan det medfödda och det adaptiva immunsystemet.
F: Var finns dendritiska celler i kroppen?
S: Dendritiska celler finns i vävnader som är i kontakt med den yttre miljön, t.ex. huden och innerfoder i näsa, lungor, mage och tarmar.
F: Kan dendritiska celler finnas i blodet?
S: Ja, dendritiska celler kan finnas i ett omoget tillstånd i blodet.
F: Vad gör dendritiska celler med det antigenmaterial som de bearbetar?
S: Dendritiska celler placerar det bearbetade antigenmaterialet på sin yta, där det kommer i kontakt med andra celler i immunförsvaret.
F: Vilken funktion har dendritiska celler i immunsystemet?
S: Dendritiska celler fungerar som budbärare mellan det medfödda och det adaptiva immunsystemet och presenterar antigenmaterial för andra celler i immunsystemet.
F: Hur bidrar dendritiska celler till immunförsvaret?
S: Genom att presentera antigenmaterial till andra celler i immunsystemet underlättar dendritiska celler aktiveringen av immunceller och hjälper till att samordna immunsvaret.
Sök