Tidig karriär
James började sin träning på en professionell brottarskola i Washington, D.C.-området. Hon inledde sin brottarkarriär i den oberoende kretsen 1999. Hennes första arbete var som betjänt för KYDA Pro Wrestling med ringnamnet Alexis Laree. Namnet är en kombination av hennes artistnamn från när hon var dansare och hennes mellannamn. Som Laree hanterade hon flera manliga brottare. Detta inkluderade bland annat att managera Tommy Dreamer för att vinna KYDA Pro Heavyweight Championship. I mars brottades hon i sin första match. Det var en intergender tag team match med Jake Damian mot amerikanen Mike Brown och Candie. James tränade för att bli bättre på brottning på många ställen. Dessa platser inkluderar Funking Conservatory som drivs av Dory Funk, Jr. och en Extreme Championship Wrestling (ECW) dojo. Hon började också brottas för Maryland Championship Wrestling. Där tränades hon av Ricky Morton och Bobby Eaton. Eftersom den oberoende kretsen inte betalade tillräckligt bra arbetade James som servitris på en Olive Garden-restaurang. Trish Stratus, en före detta WWE-brottare, var och är fortfarande Mickie James förebild.
Total Nonstop Action Wrestling
James arbetade i Ring of Honor i ett år. Under denna tid började hon också brottas i Total Nonstop Action Wrestling. Som Alexis Laree var hon en del av en underklädesbattle royal. Den 26 mars 2003 gick hon tillsammans med Amazing Red mot Kid Kash - X Division-mästaren - och Trinity. Veckor senare blev hon den första medlemmen i Gathering, ett stall som leddes av Raven. Den 16 april blev Laree den första (och för närvarande enda) kvinnan att brottas i en Clockwork Orange House of Fun-match. Denna match involverade The Gathering och Jeff Jarrett. Hon fortsatte att brottas med Gathering när de hade fejd med Disciples of The New Church. Under denna fejd blev James kayfabe bränd med en eldboll av fader James Mitchell. Hon brottas också i en annan Clockwork Orange House of Fun-match.
Brottning i Ohio Valley
James försökte i två år att arbeta för World Wrestling Entertainment (WWE). I augusti 2003 började hon arbeta för WWE. De skickade henne för att träna på Ohio Valley Wrestling (OVW). James använde fortfarande namnet Alexis Laree vid denna tid. Hon började göra brottning på tv för OVW den 29 januari 2004. Hon brottades i flera tag team-matcher under året. Hon vann en Halloweenkostymtävling den 30 oktober och besegrade Jillian Hall i en match för 1 000 dollar den 12 november.
Laree inledde en fejd med Beth Phoenix den 20 juli. Denna fejd började efter att Phoenix avbröt Laree under en intervju. En match ägde rum den 29 juli. Laree förlorade mot Phoenix. Fejden fortsatte in i september. Shelly Martinez lades till i handlingen för att ställa sig på Phoenix sida mot Laree. Den 12 oktober dök hon upp i OVW under sitt riktiga namn. Hon avslutade året med att förlora matcher mot Martinez och Jillian Hall.
World Wrestling Entertainment
2005–2006
James användes för första gången på TV i WWE i Raw den 10 oktober 2005. Hon använde sitt riktiga namn. James använde gimmick som WWE Women's Champion Trish Stratus största fan. Storyn hade de två WWE-divorna brottas tillsammans i tagglagsmatcher. James karaktär blev mer besatt av Stratus med tiden. En Halloweenkostymtävling var en del av berättelsen. James var klädd som Stratus. Hon började till och med använda Stratus personliga avslutningsgrepp som sina egna under matcherna. Den 12 december brottades James och besegrade Victoria. Matchen skulle avgöra vem som skulle brottas med Stratus på New Year's Revolution om mästerskapet. Lesbiska teman lades till i berättelsen där James kysste Stratus under misteln och sa snälla saker till henne om hennes bröst. I mästerskapsmatchen förlorade James mot Stratus men visade ändå romantiska känslor för henne nästa kväll på Raw. Hon sa till Stratus att hon älskade henne vid Royal Rumble.
Den 6 mars 2006 berättade Stratus för James att de behövde tid för sig själva. De brottas som ett team vid Saturday Night's Main Event den 18 mars 2006. James och Stratus besegrade Candice Michelle och Victoria i matchen. Efter matchen försökte James kyssa Stratus. Stratus knuffade bort henne och James karaktär gjorde en fullständig hälsomvändning. Hon attackerade Stratus i ringen. James karaktär sa senare att hon skulle förgöra Stratus. De två kvinnorna brottades mot varandra på WrestleMania 22. James vann matchen och blev kvinnomästare för första gången. Under matchen gillade fansen henne mer än Stratus, även om James spelade hälkaraktären. Historien avslutades på Backlash med en returmatch efter att Stratus legitimt fick sin axel ur led när James kastade ut henne ur ringen. James förlorade kvinnotiteln den 14 augusti till Lita. Under matchen slog Lita James med titelbältet när Edge distraherade domaren. Detta orsakar en ansiktsvändning för James karaktär på skärmen. När Stratus drog sig tillbaka som mästare fanns det inte längre något Women's Championship. WWE höll en turnering för att utse en ny mästare. James var en del av den turneringen. Hon besegrade Victoria och Melina i början av turneringen. Hon tog sig till finalen på Cyber Sunday. I finalmatchen förlorade hon mot Lita. Vid 2006 års Survivor Series besegrade James Lita för att vinna sitt andra Women's Championship.
2007–2010
En ny fejd började mellan James och Melina den 29 januari 2007. Melina var den främsta utmanaren till kvinnotiteln vid den tidpunkten. James besegrade Melina den 5 februari för att behålla mästerskapet. Efter detta slog hon sig ihop med Super Crazy i en blandad tag team-match mot Melina och Johnny Nitro. Melina besegrade James och utmanade henne till en returmatch om titeln. James förlorade kvinnomästerskapet till Melina den 19 februari. De två brottades i den första Women's Falls Count Anywhere-matchen någonsin i WWE:s historia. James förlorade mot Melina. Mot slutet av matchen föll James från turnbuckeln. Hon landade på nacken men blev inte allvarligt skadad.
Vid en husvisning i Paris, Frankrike den 24 april vann James sitt tredje mästerskap för kvinnor. I en trippelhotmatch med Malina och Victoria satte James Victoria på pinn. Hon pinnade dock inte Melina, Jonathan Coachman sa att en returmatch skulle äga rum omedelbart. James förlorade titeln tillbaka till Melina. Detta gav henne den kortaste regeringen av Women's Championship i WWE:s historia.
På Raw den 26 november besegrade James Melina i en match om Beth Phoenix Women's Championship. Detta ledde till en titelmatch mellan James och Phoenix på Armageddon 2007. James förlorade matchen mot Phoenix. På Raw den 14 april 2008, som hölls i London, besegrade James Phoenix för att vinna sitt fjärde Women's Championship. På Judgment Day försvarade James framgångsrikt Women's Championship mot Phoenix och Melina i en Triple Threat-match. James förlorade mästerskapet tillbaka till Phoenix vid SummerSlam 2008. Hon förlorade det i en intergender tag team match på SummerSlam. I den matchen förlorade hennes partner Kofi Kingston också den interkontinentala titeln mot Phoenix partner Santino Marella. Mickie James släpptes från sitt WWE-kontrakt den 22 april 2010.
