Vaucluse (occitanska: Vauclusa) är ett departement i sydöstra Frankrike i regionen Provence-Alpes-Côte d'Azur. Dess prefektur är Avignon.

Den är uppkallad efter en berömd källa i kommunen Fontaine-de-Vaucluse. Namnet Vaucluse kommer från latinets Vallis Clausa ("sluten dal") eftersom dalen här slutar i en klippa där en källa stiger upp.