2008-09: Tidig karriär
År 2006, vid 15 års ålder, sjöng hon för L. A. Reid. Han skrev sedan kontrakt med henne för Island Def Jam Music Group. Efter ett byte av manager ville många olika skivbolag att hon skulle sjunga för dem. Lott lämnade Island Def Jam Music Group. Hon började arbeta med MercuryRecords i Storbritannien och Interscope Records i USA. I december 2007 ingick hon ett förlagsavtal, som låtskrivare, med Sony/ATV Music Publishing. Detta var samtidigt som hon skrev och spelade in låtar till Turn It Up.
Lott spelade sin första festivalkonsert i Big Top på Isle of Wight Festival 2009. Detta skedde under hennes första fullständiga brittiska turné. Hon var på turné för att stötta The Saturdays på The Work Tour.
2009-10: Sätt fart
Lottt släppte sin första singel, "Mama Do", den 8 juni 2009. Videon regisserades av Trudy Bellinger. Den släpptes på MySpace. Videon hade över tre miljoner visningar på YouTube. Den gick in som nummer ett på både iTunes-listan och den brittiska singellistan. Låten hade över 50 000 sålda exemplar när den kom in på listorna. Lott sade att hon var chockad över hur bra singeln gick. Låten spelades också in på simlish för Electronic Arts The Sims 3. Den låg en vecka på första plats. Låten låg på topp fem i elva veckor och tillbringade arton veckor på topp sjuttiofem. Singeln gick bra även utanför Storbritannien. Den låg på topp fyrtio i elva andra länder. Den var nummer åtta i Danmark och nummer tio i Frankrike. Singeln fick en silverhit av British Phonographic Industry den 28 augusti 2009 efter att ha sålts i över 200 000 exemplar i Storbritannien. Den 15 augusti 2009 uppträdde Lott på Asiens allra första konsert MTV World Stage Live in Malaysia. Andra grupper på konserten var Hoobastank, The All-American Rejects, Kasabian, Boys Like Girls, Estranged och Raygun. Lott släppte sin andra singel "Boys and Girls" den 6 september 2009. Den hamnade på första plats på den brittiska singellistan den 13 september 2009. Under den vecka då den blev nummer ett sålde singeln knappt 50 000 exemplar. Den tillbringade nitton veckor på topp sjuttiofem och åtta veckor på topp fyrtio. Musikvideon till låten regisserades av Diane Martel. Låten släpptes också som hennes första singel i USA.
Lott fick sin tredje singel från albumet, "Cry Me Out". Den släpptes den 23 november 2009. Musikvideon regisserades av Jake Nava. Han har även regisserat videor för Beyoncé, Leona Lewis och Shakira. Videon spelades in på Kuba. Den fjärde singeln, "Gravity", släpptes den 8 mars 2010. Videon hade redan visats på Channel 4 den 6 februari 2010. Lott vann två MTV EMA Awards för "Best UK & Ireland Act" och "Best Push Artist" (bästa genombrottsartist). Lott vann Cosmopolitan 2009 Ultimate Women Award för ultimat nykomling. År 2009 vann Lott The Caron Keating Breakthrough Talent Award vid The Variety Club Awards.
"The Way The World Works" från Lott's första skiva användes i det amerikanska medicinska dramat Private Practice. Lott valdes ut som ansikte utåt för Nokias mobiltelefon "Illuvial Pink Collection". Lott nominerades till British Breakthrough Act, British Female Solo Artist och British Single vid BRIT Awards 2010. Hon var också förband för Rihannas turné Last Girl on Earth Tour i Storbritannien den 7-26 maj 2010. Lott uppträdde också på V Festival i augusti 2010.
Den femte singeln från Lott-albumet, "Turn It Up", släpptes den 7 juni 2010. Lott spelade in en låt till filmen Street Dance 3D. Låten var "Live For The Moment". Den fanns också med på soundtracket till filmen. Den 23 maj 2010 uppträdde Lott på Radio 1 Big Weekend i Bangor i norra Wales. Den 4 juli 2010 uppträdde hon på T4 on the Beach i Weston-super-Mare.
Lott har skrivit en låt till Alexandra Burkes första album Overcome. Låten heter "You Broke My Heart". Hon har också skrivit en låt för Girls Can't Catch som heter "Happy Alone". Den här låten var en gratis nedladdningsbar jullåt på deras webbplats. Hon har också skrivit två låtar på Lisa Lois album. Lois var den holländska X Factors vinnare. Dessa två låtar var "No Good For Me" och "Promises, Promises". De var den första och andra singeln från det albumet.
Lott fick rollen som Judy, Fred Figglehorns kärleksintresse, i filmen Fred: The Movie. Komedin släpptes på det amerikanska nätverket Nickelodeon den 18 september 2010.
2011-nuvarande: Young Foolish Happy
Lott andra album, Young Foolish Happy, skulle släppas den 7 november 2011. Det släpptes i själva verket den 14 november 2011. Den 17 september sade Lott att albumet skulle innehålla samarbeten med Stevie Wonder och John Legend. Den första singeln från albumet, "All About Tonight", spelades på BBC Radio 1:s The Chris Moyles Show den 11 juli 2011. Singeln släpptes den 4 september. Den startade på plats nummer . Detta var hennes tredje singel som hamnade på första plats i Storbritannien. Den andra singeln var "What Do You Take Me For?". Rapparen Pusha T uppträdde också på denna singel. Musikvideon visades för första gången den 6 oktober 2011. Singeln kunde laddas ner den 4 november 2011.
Lott deltog i 2014 års serie av Strictly Come Dancing.